În mod tradițional, jucăm rolul unui asasin plătit, cunoscut sub numele de Agent 47, care execută ordine lucrative în diferite locuri din întreaga lume. În ceea ce privește complotul, jocul a fost dezvoltat ca punctul culminant al unei trilogii inițiate de jocul Hitman din 2016, ale cărui fire au fost continuate doi ani mai târziu în Hitman 2. Hitman 3 este o extensie a ideilor din jocurile anterioare. Fiecare misiune are o formă de nivel de nisip, dens umplută cu diferite obiecte și personaje. Jucătorul trebuie să elimine țintele, dar modul în care o face depinde de el. Jocul oferă o mare libertate. Uciderile se pot face întotdeauna în multe moduri diferite. Abordarea furioasă este deosebit de răsplătită, dar este, de asemenea, posibilă obținerea succesului printr-o confruntare deschisă.
